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基因检测助力HR+/HER2-晚期乳腺癌的内分泌调养决策。
HR+/HER2-是乳腺癌中最常见的亚型，关于HR+/HER2-晚期乳腺癌，其调养决议在不停发展，CDK4/6禁止剂荟萃内分泌调养已成为HR+/HER2-晚期乳腺癌（分歧并内脏危象）患者的圭臬一线调养聘用，然而一线调养发达后尚无圭臬决议[1]。一项好意思国真实世界询查旨在通过组织活检（TBx）和液体活检（LBx）进行全面基因组分析（CGP），为HR+/HER2-晚期乳腺癌的内分泌调养决策提供参考，询查效果骄横在新发或复发会诊时提议继承TBx以进行CGP，并在二线及后线调养中使用LBx来检测取得性基因改动，以优化调养政策和晋升患者预后[2]。该询查部分效果已于本年ASCO年会中公布（摘抄号：1060）[3]，本次询查全文发表为进一步揭示HR+/HER2-晚期乳腺癌中基因检测对内分泌调养耐药性的忖度价值提供了紧迫循证医学根据。现抢劫紧迫本体整理如下，以飨读者。
询查法度
询查纳入了自2011年1月至2023年9月时间，来自好意思国寰球限度内大略280家癌症诊所（约800个机构）的Flatiron Health-Foundation Medicine真实世界临床基因组乳腺数据库（FH-FMI CGDB）中的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者电子健康记载（EHR）。这些患者在通例诊疗历程中，通过TBx或LBx的神气进行了基因组检测。本询查索取的数据包括结构化和非结构化的患者信息，涵盖东说念主口统计资料、临床及实际室特征、调养骄横时长及糊口情状等，并借助本领援助技能对这些数据进行了系统整理，与数据库中的基因组数据通往常标志的详情味匹配法度进行了关联。在取得CLIA认证和CAP招供的实际室中，使用夹杂拿获基础的NGS检测，对患者肿瘤样本进行分析。询查筹算了一线至三线调养时间，TBx和LBx中ESR1突变、PIK3CA突变、AKT1突变、PTEN突变和PTEN同源拷贝缺失的基因改动（GA）出现的频率，并在LBx中根据轮回肿瘤DNA（ctDNA）肿瘤分数（TF）进行分层。询查的主要极度是真实世界中的无发达糊口期（rwPFS）和总糊口期（rwOS），次要极度是调养中断时辰（rwTTD）。
询查效果
询查共纳入了5780名通过TBx和1670名通过LBx检测的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。在这些患者中，TBx检测到ESR1突变的有1002例（17.3%），LBx检测到的有503例（30.1%）；TBx检测到PIK3CA突变的有2，442例（42.2%），LBx检测到的有564例（33.8%）；TBx检测到AKT1突变的有289例（5%），LBx检测到的有70例（4.2%）；TBx检测到PTEN改动（突变或缺失）的有602例（10.4%），LBx检测到的有41例（2.5%）。在TBx中，最常见的PTEN改动是PTEN缺失（占悉数TBx样本的4.1%），而在LBx中，PTEN缺失仅在4例样本中检测到（0.2%）。
■患者调养历程中的ESR1突变和PI3K/AKT通路改动的发生率
在一线至三线调养时间，ESR1突变的发生率在TBx检测均分袂为8.1%、27.1%和33.3%；在LBx检测均分袂为10.4%、37.6%和38.7%。PI3K/AKT通路改动的发生率在TBx检测均分袂为55.1%、48.3%和54.6%；在LBx检测均分袂为38.2%、49.7%和46.2%。
图1. 一线至三线调养时间TBx（1A）和LBx（1B）中ESR1突变发生率亚洲情色
约60%的病例在一线调养的TBx（1266/2154）或LBx TF≥1%（80/126）中至少存在一种基因改动，而在LBx TF<1%的情况下，这一比例为26.5%（43/162）。在一线调养中，ESR1突变在LBx TF≥1%中占17.5%，在LBx TF<1%中占4.9%，并在三线调养中增多到59%（LBx TF≥1%）。PTEN缺失在TBx中的检出率（4.3%）显着高于LBx（TF≥1%中的1%），这与ctDNA检测固有局限性一致。
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图2. 一线至三线调养时间TBx和LBx中ESR1突变和PI3K/AKT通路基因组变异的发生率（2A）以及LBx中根据ctDNA TF分层的效果（2B）
■ESR1突变和PI3K/AKT通路基因组变异的共突变率
一线至三线调养的患者中，通过TBx检测到ESR1突变和PI3K/AKT通路基因组变异的共突变率分袂为4.4%、8.2%和17.1%；PI3K/AKT通路基因组变异中，PIK3CA突变和PTEN改动（突变或缺失）的共突变率分袂为4.0%、1.8%和4.6%；PIK3CA突变和AKT1突变的共突变率分袂为0.4%、0.4%和未检测到；AKT1突变和PTEN改动莫得同期发生。
图3. 一线至三线调养的患者中通过TBx检测到ESR1突变和PI3K/AKT通路基因组变异的共突变率
■基线ESR1突变在接受一线芳醇化酶禁止剂（AI）荟萃CDK4/6禁止剂的患者中与较差的预后关联
接受一线AI荟萃CDK4/6禁止剂调养的患者（n=573）中，ESR1突变的患者比拟ESR1野生型患者的rwTTD（7.2个月 vs 18.8个月）、rwPFS（8.1个月 vs 21.4个月）和rwOS（33.9个月 vs 53.5个月）较差。
图4. HR+/HER2-晚期乳腺癌患者在一线使用AI荟萃CDK4/6禁止剂调养时，根据TBx检测到ESR1突变情况的临床结局
询查论断
本询查标明，在一线调养中，约60%的患者通过TBx或ctDNA TF≥1%的LBx检测到ESR1突变或PI3K/AKT通路中≥1个基因突变（包括PIK3CA突变、AKT1突变、PTEN突变或缺失）。当LBx中ctDNA TF<1%时，基因改动的发生率为26.5%。跟着调养线数的增多，通过LBx或TBx检测到≥1个基因突变的发生率显着增多。在一线调养决策中，检测ESR1突变不错匡助聘用AI或SERD，因此，握续监测在内分泌调养时间新出现的ESR1突变，可能有助于优化调养政策。提议在新发或复发会诊时继承TBx以进行CGP，并在二线及后线调养中使用LBx来检测取得性基因改动。当LBx中ctDNA TF<1%且未检测到基因改动时，应试虑进行TBx。
参考文件：
[1]NCCN Guidelines Breast Cancer Version 3. 2024. June 17， 2024.
[2]Bhave MA， Quintanilha JCF， Tukachinsky H， et al. Comprehensive genomic profiling of ESR1， PIK3CA， AKT1， and PTEN in HR(+)HER2(-) metastatic breast cancer: prevalence along treatment course and predictive value for endocrine therapy resistance in real-world practice. Breast Cancer Res Treat. 2024 Jun 14.
[3]Bhave MA， Quintanilha J， Ross JS， et al. Genomic alterations (GA) in ESR1， PIK3CA， AKT1， and PTEN in HR(+)HER2(-) patients (pts) with metastatic breast cancer (MBC): Co-occurrence and prevalence along treatment course. 2024 ASCO. 1060.
审批编号：CN-147748 逾期日历：2025-11-29
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